Antecedentes: El síndrome respiratorio agudo severo (SARS) surgió en China en 2002 y se propagó a otros países antes de ser controlado. Debido a la preocupación por el resurgimiento o la liberación deliberada del coronavirus del SARS, se inició el desarrollo de una vacuna. Las evaluaciones de una vacuna de virus completo inactivado en hurones y primates no humanos y una vacuna de partículas similares a virus en ratones indujeron protección contra la infección, pero los animales expuestos mostraron una enfermedad pulmonar de tipo inmunopatológico.

Diseño: Se evaluaron cuatro vacunas candidatas para humanos con o sin adyuvante de alumbre en un modelo de ratón de SARS, una vacuna VLP, la vacuna administrada a hurones y NHP, otra vacuna de virus completo y una proteína S producida por rDNA. Se vacunaron ratones Balb / co C57BL / 6 im el día 0 y 28 y se sacrificaron para las mediciones de anticuerpos en suero o se desafiaron con virus vivo el día 56. El día 58, se sacrificaron los ratones desafiados y se obtuvieron pulmones para virus e histopatología.

Resultados: Todas las vacunas indujeron anticuerpos neutralizantes en suero con dosis crecientes y / o alumbre que aumentaron significativamente las respuestas. Se observaron reducciones significativas de SARS-CoV dos días después de la exposición para todas las vacunas y el SARS-CoV vivo anterior. Todos los ratones exhibieron cambios histopatológicos en los pulmones dos días después de la exposición, incluidos todos los animales vacunados (Balb / C y C57BL / 6) o que recibieron virus vivo, vacuna contra la influenza o PBS, lo que sugiere que la infección ocurrió en todos. La histopatología observada en animales que recibieron una de las vacunas contra el SARS-CoV fue uniformemente una inmunopatología de tipo Th2 con infiltración de eosinófilos prominente, confirmada con tinciones especiales de eosinófilos. Los cambios patológicos observados en todos los grupos de control carecían de la prominencia de eosinófilos.

Conclusiones: Todas estas vacunas contra el SARS-CoV indujeron anticuerpos y protección contra la infección por el SARS-CoV. Sin embargo, la exposición a ratones que recibieron cualquiera de las vacunas dio lugar a la aparición de inmunopatología de tipo Th2, lo que sugiere que se indujo hipersensibilidad a los componentes del SARS-CoV. Se indica precaución al proceder a la aplicación de una vacuna contra el SARS-CoV en humanos.