La nueva evidencia muestra que las vacunas de ARNm pueden reprogramar el sistema inmunológico de maneras que fomenten el crecimiento del cáncer. Aún más inquietante, este nuevo estudio de modelado muestra que la proteína de pico tiene una alta afinidad por las proteínas anti-cancerígenas p53 y BRCA 1/2.

Estos datos indican que es probable que la proteína de pico (que es producida por las vacunas) se una a estos genes supresores de tumores en el cuerpo y los inactive.

El p53 es quizás el gen cuya actividad en el cuerpo es más importante para prevenir el cáncer.

Su trabajo es garantizar que todo el daño del ADN se repare adecuadamente antes de que las células se dividan.

Si el daño es demasiado grande para ser reparado, le indica a la célula que se suicide. BRCA 1/2 juega un papel similar en el tejido mamario.

Obviamente, la inactivación de estos genes hará que las células con mutaciones en el ADN continúen dividiéndose y prosperando, uno de los pasos más importantes en el desarrollo del cáncer.

Se necesita con urgencia más investigación para determinar si estas interacciones realmente tienen lugar en las células de las personas con Covid o en las que han sido vacunadas.

La subunidad S2 de SARS-nCoV-2 interactúa con la proteína supresora de tumores p53 y BRCA: un estudio in silico

Nishant Singh y Anuradha Bharara Singh

Información adicional del artículo

Abstracto

La enfermedad del nuevo coronavirus 2019 (COVID-19) es la mayor amenaza para el ser humano a nivel mundial. El primer caso se identificó en un paciente con síntomas de gripe junto con síndrome respiratorio agudo severo en Wuhan, China, en diciembre de 2019 y ahora se ha extendido a más de 200 países. COVID-19 es más letal en los ancianos y las personas con una afección subyacente como asma, cáncer, diabetes. Aquí realizamos un análisis bioinformático para investigar la interacción de la proteína de la subunidad S2 del SARS-nCoV-2 del nuevo coronavirus con las proteínas supresoras de tumores p53 y BRCA-1/2. En esta breve comunicación informamos la interacción entre las proteínas de la subunidad S2 con las proteínas supresoras de tumores por primera vez. Este resultado preliminar abrirá una nueva dirección para investigar el efecto de un nuevo coronavirus en pacientes con cáncer.

En diciembre de 2019, se informó de un brote de neumonía en Wuhan, China, causado por una nueva cepa de coronavirus llamada coronavirus nuevo (nCoV). La nueva enfermedad del coronavirus-2019 (COVID-19), que comenzó a extenderse a nivel mundial, fue anunciada como una pandemia por la OMS. Hasta el 30 de abril de 2020, hay 3.090.445 infecciones y 217.769 muertes en todo el mundo [ 1 ]. El SARS-CoV previamente conocido que causó el síndrome respiratorio agudo severo (SARS) tiene una similitud de secuencia del 79,5% con el SARS-nCoV-2 (nCoV). El pernicioso nCoV ha estado causando síntomas severos parecidos a los de la gripe junto con neumonía, especialmente en ancianos y personas con dolencias como hipertensión, asma, cáncer, diabetes, etc. [ 2 , 3 ] pero aún no se conocen los detalles de la infección.

Los coronavirus (CoV) pertenecen a la familia de los coronaviridae y son los virus de ARN más grandes identificados hasta la fecha. El SARS-nCoV-2 contiene una proteína de pico (S) que consta de dos subunidades S1 y S2. S1 ayuda al virus a infectar células humanas uniéndose a la enzima convertidora de angiotensina humana 2 (hACE2) y S2 media el proceso de fusión de la membrana. La subunidad S2 se divide a su vez (N-terminal a C-terminal) en péptido de fusión (FP), repetición heptada 1 (HR-1), repetición heptada 2 (HR-2), dominio transmembrana (TM) y dominio citoplásmico (CP ). Después de la infección al receptor del huésped, los dominios HR-1 y HR-2 de la subunidad S2 interactúan entre sí para formar un núcleo de fusión de haz de seis hélices (6-HB), acercando la membrana viral y celular a una estrecha proximidad para la fusión y la infección [ 4]. Por eso es muy importante estudiar la interacción de la subunidad S2 con otras proteínas, para conocer su función e interacción con otras proteínas potenciales que tienen un papel central en las enfermedades humanas. Esto desentrañaría el posible mecanismo de la infección por COVID-19 y la gravedad en humanos que ya padecen una dolencia.

Aquí, hemos investigado la interacción de la subunidad S2 con el supresor de tumores y las proteínas relacionadas con el ciclo celular. Se utilizó el software HADDOCK 2.2 [ 5 , 6 ] para analizar la interacción y se encontró que la subunidad S2 del SARS-nCov-2 interactúa fuertemente con las proteínas p53 y BRCA-1/2 (Figura 1). p53 y BRCA son las proteínas supresoras de tumores bien conocidas, que regulan genes aguas abajo en respuesta a numerosos estrés celular y con frecuencia mutan en el cáncer humano [ 5 , 6]. Curiosamente, encontramos que p53, BRCA-1 y BRCA-2 interactúan con la región de repetición heptica 2 de la subunidad S2 a través del dominio C-terminal. El ID de PDB de estas proteínas se extrajo de la base de datos de proteínas RCSB (PDB) y los detalles de los ID de la estructura cristalina y los residuos de aminoácidos que interactúan se mencionan en la leyenda de la figura. Este breve análisis bioinformático es un primer informe y es significativo, ya que COVID-19 es más fatal en personas con afecciones subyacentes, especialmente enfermedades pulmonares, diabetes y cáncer. Por lo tanto, se necesita más investigación para comprender el efecto de COVID-19 en pacientes con cáncer y el papel detallado de estas interacciones.

Figura 1Análisis de la subunidad S2 de la interacción del SARS-nCoV-2 con proteínas supresoras de tumores. (A) Interacción entre la subunidad S2 de nCoV (ID de PDB de color verde: 6LXT [ 4 ] asp 1165, leu 1166, asn 1173 ) con la proteína p53 (ID de PDB de color cian: 3EXJ [ 7 ] thr 281, arg 270, arg .. .

Reconocimiento

Agradecemos sinceramente el software HADDOCK2.2 desarrollado por el laboratorio del Dr. Bonvin en la Universidad de Utrecht, Países Bajos.

Declaración del autor

Nishant Singh: conceptualización, metodología, software, correspondencia; Anuradha Bharara Singh: Escritura – Revisión y edición,

Declaración de intereses en competencia

Los autores declaran que no tienen intereses económicos en competencia o relaciones personales conocidas que puedan haber influido en el trabajo informado en este documento.

Información del artículo

Transl Oncol. 2020 Oct; 13 (10): 100814.Publicado en línea el 30 de junio de 2020. doi:  10.1016 / j.tranon.2020.100814PMCID: PMC7324311PMID: 32619819Nishant Singh ^⁎ y  Anuradha Bharara SinghUniversidad de Pittsburgh, Pittsburgh, PA-15213, EE. UU.Nishant Singh: moc.liamg@009tnahsin ; Anuradha Bharara Singh: moc.liamg@ararahb.ahdaruna^{⁎ Envíe} toda la correspondencia a: Nishant Singh, PhD, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15213. moc.liamg@009tnahsinRecibido el 13 de mayo de 2020; Revisado el 25 de mayo de 2020; Aceptado el 27 de mayo de 2020.Copyright © 2020 Los AutoresEste es un artículo de acceso abierto bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).Este artículo ha sido citado por otros artículos en PMC.Los artículos de Oncología traslacional se proporcionan aquí por cortesía de Neoplasia Press.

Referencias

1. Informe de situación 101 de la Organización Mundial de la Salud. https://www.who.int/docs/default-source/coronavirus/situation-reports/20200430-sitrep-101-covid19.pdf?sfvrsn=2ba4e093_22. Zhou P., Yang XL, Wang XG, Hu B., Zhang L., Zhang W., Si HR, Zhu Y., Li B., Huang CL Un brote de neumonía asociado con un nuevo coronavirus de probable origen en murciélagos. Naturaleza. 2020; 579 (7798): 270–273. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. Zhu N., Zhang D., Wang W., Li X., Yang B., Song J., Zhao X., Huang B., Shi W., Lu R. Un nuevo coronavirus de pacientes con neumonía en China , 2019. N. Engl. J. Med. 2020; 382 (8): 727–733. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed] [ Google Scholar ]4. Xia S., Liu M., Wang C., Xu W., Lan Q., Feng S., Qi F., Bao L., Du L., Liu S. Inhibition of SARS-CoV-2 (anteriormente 2019-nCoV) por un inhibidor de fusión de pan-coronavirus altamente potente que se dirige a su proteína de pico que alberga una alta capacidad para mediar en la fusión de membranas. Cell Res. 2020; 30 (4): 343–355. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed] [ Google Scholar ]5. Van Zundert GCP, Rodrigues J., Trellet M., Schmitz C., Kastritis PL, Karaca E., Melquiond ASJ, van Dijk M., de Vries SJ, Bonvin A. El servidor web HADDOCK2.2: fácil de usar Modelado integrativo de complejos biomoleculares. J. Mol. Biol. 2016; 428 (4): 720–725. [ PubMed ] [ Google Académico ]6. Wassenaar TA, van Dijk M., Loureiro-Ferreira N. WeNMR: Biología estructural en la cuadrícula. J Grid Comput. 2012; 10 : 743–767. doi: 10.1007 / s10723-012-9246-z. [ CrossRef ] [ Google Académico ]7. Malecka KA, Ho WC, Marmorstein R. Estructura cristalina de un tetrámero del núcleo p53 unido al ADN. Oncogén. 2009; 28 (3): 325–333. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. Wu Q., Paul A., Su D., Mehmood S., Foo TK, Ochi T., Bunting EL, Xia B., Robinson CV, Wang B. La estructura del complejo BRCA1-BRCT / Abraxas revela que depende de la fosforilación Dimerización de BRCT en sitios de daño del ADN. Mol. Celda. 2016; 61 (3): 434–448. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. Oliver AW, Swift S., Lord CJ, Ashworth A., Pearl LH Base estructural para el reclutamiento de BRCA2 por PALB2. EMBO Rep. 2009; 10(9): 990–996. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

Fuente