Casos de miocarditis informados tras la vacunación COVID-19 con ARNm en EE. UU. Desde diciembre de 2020 hasta agosto de 2021

Pregunta   ¿Cuál es el riesgo de miocarditis después de la vacunación COVID-19 basada en ARNm en los EE. UU.?

Hallazgos   En este estudio descriptivo de 1626 casos de miocarditis en un sistema nacional de notificación pasiva, las tasas brutas de notificación dentro de los 7 días posteriores a la vacunación excedieron las tasas esperadas en múltiples estratos de edad y sexo. Las tasas de casos de miocarditis fueron más altas después de la segunda dosis de vacunación en varones adolescentes de 12 a 15 años (70,7 por millón de dosis de la vacuna BNT162b2), en varones adolescentes de 16 a 17 años (105,9 por millón de dosis de la vacuna BNT162b2), y en hombres jóvenes de 18 a 24 años (52,4 y 56,3 por millón de dosis de la vacuna BNT162b2 y la vacuna mRNA-1273, respectivamente).

Significado   Según los informes de vigilancia pasiva en los EE. UU., el riesgo de miocarditis después de recibir vacunas COVID-19 basadas en ARNm aumentó en múltiples estratos de edad y sexo y fue más alto después de la segunda dosis de vacunación en hombres adolescentes y hombres jóvenes.Abstracto

Importancia   La vacunación contra el COVID-19 brinda claros beneficios para la salud pública, pero la vacunación también conlleva riesgos potenciales. Los riesgos y los resultados de la miocarditis después de la vacunación contra la COVID-19 no están claros.

Objetivo   Describir los informes de miocarditis y las tasas de informe después de la vacunación COVID-19 basada en ARNm en los EE. UU.

Diseño, entorno y participantes   Estudio descriptivo de informes de miocarditis al Sistema de notificación de eventos adversos de vacunas (VAERS) que ocurrieron después de la administración de la vacuna COVID-19 basada en ARNm entre diciembre de 2020 y agosto de 2021 en 192 405 448 personas mayores de 12 años. en los EE.UU; los datos fueron procesados ​​por VAERS al 30 de septiembre de 2021.

Exposiciones   Vacunación con BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) o mRNA-1273 (Moderna).

Principales resultados y medidas   Se adjudicaron y resumieron los informes de miocarditis a VAERS para todos los grupos de edad. Las tasas brutas de notificación se calcularon según los estratos de edad y sexo. Las tasas esperadas de miocarditis por edad y sexo se calcularon utilizando los datos de reclamos de 2017-2019. Para personas menores de 30 años, se realizaron revisiones de registros médicos y entrevistas con médicos para describir la presentación clínica, los resultados de las pruebas de diagnóstico, el tratamiento y los resultados tempranos.

Resultados  Entre 192 405 448 personas que recibieron un total de 354 100 845 vacunas COVID-19 basadas en ARNm durante el período de estudio, hubo 1991 informes de miocarditis a VAERS y 1626 de estos informes cumplieron con la definición de caso de miocarditis. De aquellos con miocarditis, la mediana de edad fue de 21 años (IQR, 16-31 años) y la mediana de tiempo hasta el inicio de los síntomas fue de 2 días (IQR, 1-3 días). Los hombres comprendían el 82% de los casos de miocarditis en los que se informó el sexo. Las tasas brutas de notificación de casos de miocarditis dentro de los 7 días posteriores a la vacunación con COVID-19 excedieron las tasas esperadas de miocarditis en múltiples estratos de edad y sexo. Las tasas de miocarditis fueron más altas después de la segunda dosis de vacunación en varones adolescentes de 12 a 15 años (70,7 por millón de dosis de la vacuna BNT162b2), en varones adolescentes de 16 a 17 años (105. 9 por millón de dosis de la vacuna BNT162b2), y en hombres jóvenes de 18 a 24 años (52,4 y 56,3 por millón de dosis de la vacuna BNT162b2 y la vacuna mRNA-1273, respectivamente). Hubo 826 casos de miocarditis entre los menores de 30 años que tenían información clínica detallada disponible; de estos casos, 792 de 809 (98 %) tenían niveles elevados de troponina, 569 de 794 (72 %) tenían resultados anormales en el electrocardiograma y 223 de 312 (72 %) tenían resultados anormales en la resonancia magnética cardíaca. Aproximadamente el 96 % de las personas (784/813) fueron hospitalizadas y el 87 % (577/661) de estas presentaron resolución de los síntomas al alta hospitalaria. El tratamiento más frecuente fueron los antiinflamatorios no esteroideos (589/676; 87%). respectivamente). Hubo 826 casos de miocarditis entre los menores de 30 años que tenían información clínica detallada disponible; de estos casos, 792 de 809 (98 %) tenían niveles elevados de troponina, 569 de 794 (72 %) tenían resultados anormales en el electrocardiograma y 223 de 312 (72 %) tenían resultados anormales en la resonancia magnética cardíaca. Aproximadamente el 96 % de las personas (784/813) fueron hospitalizadas y el 87 % (577/661) de estas presentaron resolución de los síntomas al alta hospitalaria. El tratamiento más frecuente fueron los antiinflamatorios no esteroideos (589/676; 87%). respectivamente). Hubo 826 casos de miocarditis entre los menores de 30 años que tenían información clínica detallada disponible; de estos casos, 792 de 809 (98 %) tenían niveles elevados de troponina, 569 de 794 (72 %) tenían resultados anormales en el electrocardiograma y 223 de 312 (72 %) tenían resultados anormales en la resonancia magnética cardíaca. Aproximadamente el 96 % de las personas (784/813) fueron hospitalizadas y el 87 % (577/661) de estas presentaron resolución de los síntomas al alta hospitalaria. El tratamiento más frecuente fueron los antiinflamatorios no esteroideos (589/676; 87%). y 223 de 312 (72 %) tuvieron resultados anormales en la resonancia magnética cardíaca. Aproximadamente el 96 % de las personas (784/813) fueron hospitalizadas y el 87 % (577/661) de estas presentaron resolución de los síntomas al alta hospitalaria. El tratamiento más frecuente fueron los antiinflamatorios no esteroideos (589/676; 87%). y 223 de 312 (72 %) tuvieron resultados anormales en la resonancia magnética cardíaca. Aproximadamente el 96 % de las personas (784/813) fueron hospitalizadas y el 87 % (577/661) de estas presentaron resolución de los síntomas al alta hospitalaria. El tratamiento más frecuente fueron los antiinflamatorios no esteroideos (589/676; 87%).

Conclusiones y relevancia Según los informes de vigilancia pasiva en los EE. UU., el riesgo de miocarditis después de recibir vacunas COVID-19 basadas en ARNm aumentó en múltiples estratos de edad y sexo y fue más alto después de la segunda dosis de vacunación en hombres adolescentes y hombres jóvenes. Este riesgo debe considerarse en el contexto de los beneficios de la vacunación contra la COVID-19.

Introducción

La miocarditis es una afección inflamatoria del músculo cardíaco que tiene una incidencia máxima bimodal durante la infancia y la adolescencia o la edad adulta temprana. 1 – 4 La presentación clínica y el curso de la miocarditis es variable, con algunos pacientes que no requieren tratamiento y otros que experimentan insuficiencia cardíaca grave que requiere un trasplante de corazón posterior o conduce a la muerte. 5 El inicio de la miocarditis normalmente sigue a un proceso desencadenante, a menudo una enfermedad viral; sin embargo, en muchos casos no se identifica una causa antecedente. 6Se ha planteado la hipótesis de que la vacunación puede servir como desencadenante de la miocarditis; sin embargo, solo la vacuna contra la viruela se ha asociado previamente de forma causal con la miocarditis según los informes entre el personal militar de los EE. UU., con casos que generalmente ocurren de 7 a 12 días después de la vacunación. 7

Con la implementación de un programa nacional de vacunación contra el COVID-19 a gran escala a partir de diciembre de 2020, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. y la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. comenzaron a monitorear una serie de eventos adversos de especial interés, incluyendo miocarditis y pericarditis, en el Sistema de Notificación de Eventos Adversos a las Vacunas (VAERS, por sus siglas en inglés), un sistema nacional de notificación espontánea (vigilancia pasiva) de larga data. 8 Como los informes de miocarditis después de la vacunación contra el COVID-19 se informaron a VAERS, el Proyecto de evaluación de la seguridad de la inmunización clínica, 9una colaboración entre los CDC y los centros de investigación médica, que incluye médicos que tratan enfermedades infecciosas y otros especialistas (por ejemplo, cardiólogos), consultados en varios de los casos. Además, los informes de varios países plantearon preocupaciones de que las vacunas COVID-19 basadas en ARNm pueden estar asociadas con miocarditis aguda. 10 – 15

Dada esta preocupación, los objetivos fueron describir los informes y casos confirmados de miocarditis notificados inicialmente a VAERS después de la vacunación contra el COVID-19 basada en ARNm y proporcionar estimaciones del riesgo de miocarditis después de la vacunación contra el COVID-19 basada en ARNm según la edad, el sexo, la y tipo de vacuna.MétodosFuentes de datos

VAERS es un sistema de notificación espontánea (vigilancia pasiva) de EE. UU. que funciona como un sistema de alerta temprana para posibles eventos adversos de la vacuna. 8 Coadministrado por los CDC y la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU., VAERS acepta informes de todos los eventos adversos después de la vacunación de pacientes, padres, médicos, fabricantes de vacunas y otros, independientemente de si los eventos podrían estar asociados con la recepción de la vacuna. . Los informes a VAERS incluyen información sobre la persona vacunada, la vacuna o vacunas administradas y los eventos adversos experimentados por la persona vacunada. Los informes a VAERS luego son revisados ​​por codificadores profesionales externos que han sido capacitados en la asignación de términos preferidos del Diccionario médico para actividades regulatorias. dieciséis Luego, los codificadores asignan los términos apropiados en función de la información disponible en los informes.

Esta actividad fue revisada por los CDC y se llevó a cabo para ser consistente con la ley federal aplicable y la política de los CDC. Se confirmó que las actividades en este documento no son de investigación bajo la Regla Común de acuerdo con los procedimientos institucionales y, por lo tanto, no estaban sujetas a los requisitos de la junta de revisión institucional. No se obtuvo el consentimiento informado para este uso secundario de la información existente; consulte 45 CFR parte 46.102(l)(2), 21 CFR parte 56, 42 USC §241(d), 5 USC §552a y 44 USC §3501 et seq.Exposición

La exposición preocupante fue la vacunación con una de las vacunas COVID-19 basadas en ARNm: la vacuna BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) o la vacuna ARNm-1273 (Moderna). Durante el período analítico, las personas de 12 años o más eran elegibles para la vacuna BNT162b2 y las personas de 18 años o más eran elegibles para la vacuna mRNA-1273. El número de dosis de la vacuna COVID-19 administradas durante el período analítico se obtuvo a través del rastreador de datos COVID-19 de los CDC. 17Resultados

El resultado primario fue la aparición de miocarditis y el resultado secundario fue la pericarditis. Los informes al VAERS con estos resultados se caracterizaron inicialmente utilizando los términos preferidos de miocarditis o pericarditis del Diccionario médico para actividades regulatorias (los términos específicos se enumeran en los métodos electrónicos en el Suplemento ). Después de la revisión inicial de los informes de miocarditis a VAERS y la revisión de los registros médicos del paciente (cuando estaban disponibles), los médicos de los CDC y los profesionales de la salud pública revisaron los informes para verificar que cumplieran con la definición de caso de los CDC para miocarditis probable o confirmada (descripciones previamente publicado e incluido en eMethods en el Suplemento ). 18La definición de caso de miocarditis probable de los CDC requiere la presencia de nuevos síntomas preocupantes, resultados anormales de pruebas cardíacas y ninguna otra causa identificable de los síntomas y hallazgos. Los casos confirmados de miocarditis requieren además confirmación histopatológica de miocarditis o hallazgos de imágenes de resonancia magnética (IRM) cardíaca compatibles con miocarditis.

Las muertes se incluyeron solo si el individuo cumplía con la definición de caso de miocarditis confirmada y no había otra causa de muerte identificable. Los casos individuales que no implicaban la muerte se incluyeron solo si la persona cumplía con la definición de caso de miocarditis probable o miocarditis confirmada.Análisis estadístico

Caracterizamos los informes de miocarditis o pericarditis después de la vacunación contra el COVID-19 que cumplían con la definición de caso de los CDC y fueron recibidos por VAERS entre el 14 de diciembre de 2020 (cuando las vacunas contra el COVID-19 estuvieron disponibles públicamente por primera vez en los EE. UU.) y el 31 de agosto de 2021, por edad, sexo, raza, etnia y tipo de vacuna; los datos fueron procesados ​​por VAERS al 30 de septiembre de 2021. La raza y el origen étnico eran categorías fijas opcionales disponibles por autoidentificación en el momento de la vacunación o por la persona que presenta un informe de VAERS. Se incluyeron la raza y el origen étnico para proporcionar la descripción de referencia más completa posible para los informes individuales; sin embargo, los análisis posteriores no se estratificaron por raza y etnia debido al alto porcentaje de datos faltantes. Los informes de pericarditis con evidencia de compromiso miocárdico potencial se incluyeron en la revisión de informes de miocarditis. La figura electrónica en elEl suplemento describe la categorización de los informes de miocarditis y pericarditis revisados.

Se realizaron análisis adicionales solo para la miocarditis debido a la preponderancia de esos informes a VAERS, en consultas del Proyecto de evaluación de seguridad de inmunización clínica y en artículos publicados. 10 – 12 , 19 – 21Las tasas brutas de notificación de miocarditis durante un intervalo de riesgo de 7 días se calcularon utilizando la cantidad de notificaciones de miocarditis al VAERS por millón de dosis de la vacuna COVID-19 administrada durante el período analítico y estratificadas por edad, sexo, dosis de vacunación (primera, segunda, o desconocido) y tipo de vacuna. Las tasas esperadas de miocarditis por edad y sexo se calcularon utilizando datos de 2017-2019 de la base de datos de investigación comercial IBM MarketScan. Esta base de datos contiene reclamos médicos y de medicamentos recetados a nivel individual, no identificados, para pacientes hospitalizados y ambulatorios, e información de inscripción enviada a IBM Watson Health por grandes empleadores y planes de salud. Se accedió a los datos utilizando la versión 4.0 de la plataforma analítica IBM MarketScan Treatment Pathways. Las tasas específicas por edad y sexo se calcularon determinando el número de individuos con miocarditis (Clasificación estadística internacional de enfermedades y problemas de salud relacionados, décima revisión [ICD-10] códigos B33.20, B33.22, B33.24, I40.0, I40.1, I40.8, I40.9 o I51.4 ) 22identificado durante un encuentro de pacientes hospitalizados en 2017-2019 en relación con la cantidad de personas de edad y sexo similares que se inscribieron continuamente durante el año en que ocurrió la hospitalización relacionada con la miocarditis; se excluyeron los individuos con cualquier diagnóstico de miocarditis antes de ese año. Dadas las limitaciones de la base de datos de investigación comercial IBM MarketScan para capturar a los afiliados de 65 años o más, no se calculó una tasa esperada de miocarditis para esta población. Se calculó un IC del 95% utilizando la distribución de Poisson en SAS versión 9.4 (SAS Institute Inc) para cada tasa esperada de miocarditis y para cada tasa observada en un estrato con al menos 1 caso.

En los casos de miocarditis probable o confirmada entre los menores de 30 años, se resumió su curso clínico en la medida de lo posible sobre la base de la revisión médica y las entrevistas con el médico. Este curso clínico incluyó la presentación de síntomas, resultados de pruebas de diagnóstico, tratamiento y resultados tempranos (el formulario de abstracción aparece en eMethods en el Suplemento). 23

Cuando correspondía, los datos faltantes se delinearon en los resultados o se enumeraron los números con datos completos. No se hicieron suposiciones ni imputaciones con respecto a los datos faltantes. Los porcentajes que se calcularon incluyeron solo aquellos casos de miocarditis con datos adecuados para calcular los porcentajes.ResultadosCaracterísticas del caso

Entre el 14 de diciembre de 2020 y el 31 de agosto de 2021, 192 405 448 personas mayores de 12 años recibieron un total de 354 100 845 vacunas COVID-19 basadas en ARNm. VAERS recibió 1991 informes de miocarditis (391 de los cuales también incluyeron pericarditis) después de recibir al menos 1 dosis de la vacuna COVID-19 basada en ARNm (eTabla 1 en el Suplemento ) y 684 informes de pericarditis sin la presencia de miocarditis (eTabla 2 en el Suplemento ).

De los informes de miocarditis de 1991, 1626 cumplieron con la definición de caso de los CDC para miocarditis probable o confirmada ( Tabla 1 ). Hubo 208 informes que no cumplieron con la definición de caso de miocarditis de los CDC y 157 informes que requirieron más información para realizar la adjudicación (eTabla 3 en el Suplemento ). De los 1626 informes que cumplieron con la definición de caso de miocarditis de los CDC, 1195 (73 %) eran menores de 30 años, 543 (33 %) eran menores de 18 años y la mediana de edad era 21 años (IQR, 16 -31 años) ( Figura 1). De los informes de miocarditis con información de dosis, el 82 % (1265/1538) ocurrió después de la segunda dosis de vacunación. De aquellos con una dosis informada y tiempo hasta el inicio de los síntomas, la mediana del tiempo desde la vacunación hasta el inicio de los síntomas fue de 3 días (RIC, 1-8 días) después de la primera dosis de vacunación y el 74 % (187/254) de los eventos de miocarditis ocurrieron dentro de los 7 días. Después de la segunda dosis de vacunación, la mediana de tiempo hasta la aparición de los síntomas fue de 2 días (IQR, 1-3 días) y el 90% (1081/1199) de los eventos de miocarditis ocurrieron dentro de los 7 días ( Figura 2 ).

Los hombres comprendieron el 82% (1334/1625) de los casos de miocarditis en los que se informó el sexo. Las mayores proporciones de casos de miocarditis se dieron entre personas blancas (no hispanas o de etnia no informada; 69 % [914/1330]) e hispanas (de todas las razas; 17 % [228/1330]). Entre las personas menores de 30 años, no hubo casos confirmados de miocarditis en aquellos que murieron después de la vacunación COVID-19 basada en ARNm sin otra causa identificable y hubo 1 caso probable de miocarditis, pero no hubo suficiente información disponible para una investigación exhaustiva. . En el momento de la revisión de datos, había 2 informes de muerte en personas menores de 30 años con posible miocarditis que siguen bajo investigación y no están incluidos en el recuento de casos.Tasas de notificación de miocarditis dentro de los 7 días posteriores a la vacunación contra el COVID-19

El inicio de los síntomas de la miocarditis fue dentro de los 7 días posteriores a la vacunación en 947 informes de personas que recibieron la vacuna BNT162b2 y en 382 informes de personas que recibieron la vacuna mRNA-1273. Las tasas de miocarditis variaron según el tipo de vacuna, el sexo, la edad y la primera o segunda dosis de vacunación ( Tabla 2). Las tasas de notificación de miocarditis fueron más altas después de la segunda dosis de vacunación en varones adolescentes de 12 a 15 años (70,73 [IC del 95 %, 61,68-81,11] por millón de dosis de la vacuna BNT162b2), en varones adolescentes de 16 a 17 años (105,86 [IC 95%, 91,65-122,27] por millón de dosis de la vacuna BNT162b2), y en hombres jóvenes de 18 a 24 años (52,43 [IC 95%, 45,56-60,33] por millón de dosis de la vacuna BNT162b2 y 56,31 [IC 95%, 45,56-60,33] por millón de dosis de la vacuna BNT162b2 y 56,31 [IC 95%, IC, 47,08-67,34] por millón de dosis de la vacuna mRNA-1273). La estimación más baja del IC del 95 % para las tasas de notificación de miocarditis en varones adolescentes y hombres jóvenes superó el límite superior de las tasas esperadas después de la primera dosis de vacunación con la vacuna BNT162b2 en personas de 12 a 24 años de edad, después de la segunda dosis de vacunación con la vacuna BNT162b2 en personas de 12 a 49 años,

Las tasas de notificación de miocarditis en las mujeres fueron inferiores a las de los hombres en todos los estratos de edad menores de 50 años. Las tasas de notificación de miocarditis fueron más altas después de la segunda dosis de vacunación en mujeres adolescentes de 12 a 15 años (6,35 [IC 95 %, 4,05-9,96] por millón de dosis de la vacuna BNT162b2), en mujeres adolescentes de 16 a 17 años (10,98 [IC 95%, 7,16-16,84] por millón de dosis de la vacuna BNT162b2), en mujeres jóvenes de 18 a 24 años (6,87 [IC 95%, 4,27-11,05] por millón de dosis de la vacuna mRNA-1273), y en mujeres de 25 a 29 años (8,22 [IC 95%, 5,03-13,41] por millón de dosis de la vacuna mRNA-1273).Evolución clínica de la miocarditis tras la vacunación contra la COVID-19 en menores de 30 años

Entre los 1372 informes de miocarditis en personas menores de 30 años, 1305 pudieron adjudicarse, y el 92 % (1195/1305) cumplió con la definición de caso de los CDC. De estos, se completaron resúmenes de historias clínicas o entrevistas médicas para el 69% (826/1195) ( Tabla 3). Los síntomas comúnmente informados en los casos verificados de miocarditis en personas menores de 30 años incluyeron dolor, presión o malestar en el pecho (727/817; 89%) y disnea o dificultad para respirar (242/817; 30%). Los niveles de troponina estaban elevados en el 98% (792/809) de los casos de miocarditis. El resultado del electrocardiograma fue anormal en el 72% (569/794) de los casos de miocarditis. De los pacientes que habían recibido una resonancia magnética cardíaca, el 72% (223/312) tuvo hallazgos anormales compatibles con miocarditis. Los resultados del ecocardiograma estaban disponibles para 721 casos de miocarditis; de estos, 84 (12%) demostraron una notable disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (<50%). Entre los 676 casos para los que se disponía de datos de tratamiento, 589 (87%) recibieron fármacos antiinflamatorios no esteroideos. La inmunoglobulina intravenosa y los glucocorticoides se utilizaron cada uno en el 12% de los casos de miocarditis (78/676 y 81/676, respectivamente). Las terapias intensivas como medicamentos vasoactivos (12 casos de miocarditis) e intubación o ventilación mecánica (2 casos) fueron raras. No hubo casos verificados de miocarditis que requirieran trasplante de corazón, oxigenación por membrana extracorpórea o dispositivo de asistencia ventricular. Del 96 % (784/813) de los casos de miocarditis que fueron hospitalizados, el 98 % (747/762) fueron dados de alta del hospital en el momento de la revisión. En el 87% (577/661) de los casos de miocarditis dados de alta, hubo resolución de los síntomas de presentación al alta hospitalaria. Las terapias intensivas como medicamentos vasoactivos (12 casos de miocarditis) e intubación o ventilación mecánica (2 casos) fueron raras. No hubo casos verificados de miocarditis que requirieran trasplante de corazón, oxigenación por membrana extracorpórea o dispositivo de asistencia ventricular. Del 96 % (784/813) de los casos de miocarditis que fueron hospitalizados, el 98 % (747/762) fueron dados de alta del hospital en el momento de la revisión. En el 87% (577/661) de los casos de miocarditis dados de alta, hubo resolución de los síntomas de presentación al alta hospitalaria. Las terapias intensivas como medicamentos vasoactivos (12 casos de miocarditis) e intubación o ventilación mecánica (2 casos) fueron raras. No hubo casos verificados de miocarditis que requirieran trasplante de corazón, oxigenación por membrana extracorpórea o dispositivo de asistencia ventricular. Del 96 % (784/813) de los casos de miocarditis que fueron hospitalizados, el 98 % (747/762) fueron dados de alta del hospital en el momento de la revisión. En el 87% (577/661) de los casos de miocarditis dados de alta, hubo resolución de los síntomas de presentación al alta hospitalaria.Discusión

En esta revisión de informes a VAERS entre diciembre de 2020 y agosto de 2021, la miocarditis se identificó como un evento adverso raro pero grave que puede ocurrir después de la vacunación contra el COVID-19 basada en ARNm, particularmente en hombres adolescentes y hombres jóvenes. Sin embargo, este mayor riesgo debe sopesarse frente a los beneficios de la vacunación contra la COVID-19. 18

En comparación con los casos de miocarditis no asociada a la vacuna, los informes de miocarditis a VAERS después de la vacunación contra el COVID-19 basada en ARNm fueron similares en características demográficas pero diferentes en su curso clínico agudo. En primer lugar, la mayor frecuencia observada entre los receptores de la vacuna de 12 a 29 años frente a los de 30 años o más fue similar a la distribución por edades observada en los casos típicos de miocarditis. 2 , 4Este patrón puede explicar por qué los casos de miocarditis no se descubrieron hasta meses después de la autorización de uso de emergencia inicial de las vacunas en los EE. UU. (es decir, hasta que las vacunas estuvieron ampliamente disponibles para personas más jóvenes). En segundo lugar, la distribución por sexos en los casos de miocarditis después de la vacunación contra la COVID-19 fue similar a la observada en los casos típicos de miocarditis; hay un fuerte predominio masculino para ambas condiciones. 2 , 4

Sin embargo, el inicio de los síntomas de miocarditis después de la exposición a un desencadenante inmunológico potencial fue más breve en los casos de miocarditis asociados con la vacuna contra la COVID-19 que en los casos típicos de miocarditis diagnosticados después de una enfermedad viral. 24 – 26 Los casos de miocarditis informados después de la vacunación contra el COVID-19 generalmente se diagnosticaron a los pocos días de la vacunación, mientras que los casos de miocarditis viral típica a menudo pueden tener cursos indolentes con síntomas que a veces están presentes durante semanas o meses después de un desencadenante si alguna vez se identifica la causa. 1Los principales síntomas de presentación parecieron resolverse más rápido en los casos de miocarditis después de la vacunación con COVID-19 que en los casos virales típicos de miocarditis. Aunque casi todas las personas con casos de miocarditis fueron hospitalizadas y controladas clínicamente, por lo general experimentaron una recuperación sintomática después de recibir únicamente tratamiento para el dolor. Por el contrario, los casos virales típicos de miocarditis pueden tener un curso clínico más variable. Por ejemplo, hasta el 6% de los casos típicos de miocarditis viral en adolescentes requieren un trasplante de corazón o provocan la muerte. 27

En el estudio actual, la evaluación inicial y el tratamiento de los casos de miocarditis asociada a la vacuna contra la COVID-19 fueron similares a los de los casos típicos de miocarditis. 28 – 31 La evaluación inicial generalmente incluía la medición del nivel de troponina, electrocardiografía y ecocardiografía. 1La resonancia magnética cardíaca se usaba a menudo con fines de diagnóstico y también con posibles fines de pronóstico. 32 , 33 La atención de apoyo fue un pilar del tratamiento, con terapias cardíacas o de cuidados intensivos específicas según lo indicado por el estado clínico del paciente.

Los datos de resultados a largo plazo aún no están disponibles para los casos de miocarditis asociada a la vacuna COVID-19. Los CDC han comenzado la vigilancia activa de seguimiento en adolescentes y adultos jóvenes para evaluar el estado funcional y de salud y los resultados cardíacos a los 3 a 6 meses en casos probables y confirmados de miocarditis informados al VAERS después de la vacunación contra el COVID-19. 34 Para los pacientes con miocarditis, las pautas de la American Heart Association y el American College of Cardiology recomiendan que se les debe indicar a los pacientes que se abstengan de deportes competitivos durante 3 a 6 meses, y que se documente un electrocardiograma normal, monitoreo ambulatorio del ritmo y ejercicio. La prueba debe obtenerse antes de reanudar los deportes. 35El uso de la resonancia magnética cardíaca no está claro, pero puede ser útil para evaluar la progresión o resolución de la miocarditis en personas con anomalías en la resonancia magnética cardíaca inicial. 36 Se deben diferir las dosis adicionales de vacunas COVID-19 basadas en ARNm, pero se pueden considerar en determinadas circunstancias. 37Limitaciones

Este estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, aunque los médicos deben informar los eventos adversos graves después de la vacunación contra el COVID-19, incluidos todos los eventos que condujeron a la hospitalización, VAERS es un sistema de notificación pasivo. Como tal, los informes de miocarditis a VAERS pueden estar incompletos y la calidad de la información notificada es variable. Los datos faltantes de sexo, número de dosis de vacunación y raza y etnia no eran infrecuentes en los informes recibidos; tampoco se conocían antecedentes de infección previa por SARS-CoV-2. Además, como sistema pasivo, los datos de VAERS están sujetos a sesgos de notificación en los que es posible tanto la notificación insuficiente como la notificación excesiva. 38Dada la alta tasa de verificación de informes de miocarditis a VAERS después de la vacunación COVID-19 basada en ARNm, es más probable que no se notifiquen. Por lo tanto, es probable que las tasas reales de miocarditis por millón de dosis de vacuna sean más altas que las estimadas.

En segundo lugar, los esfuerzos de los investigadores de los CDC para obtener registros médicos o entrevistar a los médicos no siempre tuvieron éxito a pesar de la concesión especial para compartir información con los CDC en virtud de la Ley de portabilidad y responsabilidad del seguro médico de 1996.39 Este desafío limitó la capacidad de realizar la adjudicación de casos y completar investigaciones para algunos informes de miocarditis, aunque los esfuerzos aún están en curso cuando sea factible.

En tercer lugar, los datos de la administración de vacunas se limitaron a lo que se informa a los CDC y, por lo tanto, pueden estar incompletos, en particular con respecto a la demografía.

En cuarto lugar, el cálculo de las tasas esperadas de la base de datos de investigación comercial IBM MarketScan se basó en datos administrativos mediante el uso de códigos ICD-10 y no hubo oportunidad de revisión clínica. Además, estos datos tenían información limitada con respecto a la población de Medicare; por lo tanto, no se calcularon las tasas esperadas para los mayores de 65 años. Sin embargo, se espera que las tasas en los mayores de 65 años no sean más altas que las tasas en los de 50 a 64 años. 4

Conclusiones

Según los informes de vigilancia pasiva en los EE. UU., el riesgo de miocarditis después de recibir vacunas COVID-19 basadas en ARNm aumentó en múltiples estratos de edad y sexo y fue más alto después de la segunda dosis de vacunación en hombres adolescentes y hombres jóvenes. Este riesgo debe considerarse en el contexto de los beneficios de la vacunación contra la COVID-19.Volver arribaInformación del artículo

Autor para correspondencia: Matthew E. Oster, MD, MPH, Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU., 1600 Clifton Rd, Atlanta, GA 30333 ( eocevent416@cdc.gov ).

Aceptado para publicación: 16 de diciembre de 2021.

Contribuciones de los autores: Los Drs. Oster y Su tuvieron pleno acceso a todos los datos del estudio y se responsabilizaron de la integridad de los datos y la precisión del análisis de datos.

Concepto y diseño: Oster, Shay, Su, Creech, Edwards, Dendy, Schlaudecker, Woo, Shimabukuro.

Adquisición, análisis o interpretación de datos: Oster, Shay, Su, Gee, Creech, Broder, Edwards, Soslow, Schlaudecker, Lang, Barnett, Ruberg, Smith, Campbell, Lopes, Sperling, Baumblatt, Thompson, Marquez, Strid, Woo , Pugsley, Reagan-Steiner, DeStefano, Shimabukuro.

Redacción del manuscrito: Oster, Shay, Su, Gee, Creech, Marquez, Strid, Woo, Shimabukuro.

Revisión crítica del manuscrito para contenido intelectual importante: Oster, Shay, Su, Creech, Broder, Edwards, Soslow, Dendy, Schlaudecker, Lang, Barnett, Ruberg, Smith, Campbell, Lopes, Sperling, Baumblatt, Thompson, Pugsley, Reagan- Steiner, DeStefano, Shimabukuro.

Análisis estadístico: Oster, Su, Márquez, Strid, Woo, Shimabukuro.

Financiamiento obtenido: Edwards, DeStefano.

Apoyo administrativo, técnico o material: Oster, Gee, Creech, Broder, Edwards, Soslow, Schlaudecker, Smith, Baumblatt, Thompson, Reagan-Steiner, DeStefano.

Supervisión: Su, Edwards, Soslow, Dendy, Schlaudecker, Campbell, Sperling, DeStefano, Shimabukuro.

Divulgaciones de conflictos de intereses: el Dr. Creech informó haber recibido subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud para los ensayos clínicos de Moderna y Janssen y haber recibido honorarios personales de Astellas y Horizon. El Dr. Edwards informó haber recibido subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud; recibir honorarios personales de BioNet, IBM, X-4 Pharma, Seqirus, Roche, Pfizer, Merck, Moderna y Sanofi; y recibir compensación por ser el editor asociado de Clinical Infectious Diseases. El Dr. Soslow informó haber recibido honorarios personales de Esperare. El Dr. Schlaudecker informó haber recibido subvenciones de Pfizer y honorarios personales de Sanofi Pasteur. Los Drs. Barnett, Ruberg y Smith informaron haber recibido subvenciones de Pfizer. El Dr. Lopes informó haber recibido honorarios personales de Bayer, Boehringer Ingleheim, Bristol Myers Squibb, Daiichi Sankyo, GlaxoSmithKline, Medtronic, Merck, Pfizer, Portola y Sanofi y haber recibido subvenciones de Bristol Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Medtronic, Pfizer y Sanofi. No se informaron otras revelaciones.

Financiamiento/Apoyo: Este trabajo fue respaldado por los contratos 200-2012-53709 (Boston Medical Center), 200-2012-53661 (Cincinnati Children’s Hospital Medical Center), 200-2012-53663 (Duke University) y 200-2012-50430 (Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt) con el Proyecto de Evaluación de la Seguridad de la Inmunización Clínica de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU.

Papel del financiador/patrocinador: los CDC proporcionaron fondos a través del Proyecto de evaluación de la seguridad de la inmunización clínica a los Drs. Creech, Edwards, Soslow, Dendy, Schlaudecker, Lang, Barnett, Ruberg, Smith, Campbell y Lopes. Los autores afiliados a los CDC junto con los otros coautores realizaron las investigaciones; realizó la recopilación, gestión, análisis e interpretación de los datos; participaron en la preparación, revisión y aprobación del manuscrito; y tomó la decisión de enviar el manuscrito para su publicación.

Descargo de responsabilidad: Los hallazgos y conclusiones de este artículo pertenecen a los autores y no representan necesariamente la posición oficial de los CDC o la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. La mención de un producto o el nombre de una empresa es solo para fines de identificación y no constituye un respaldo por parte de los CDC o la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU.

Contribuciones adicionales:MPH y Rachael Zacks, MD (para investigaciones clínicas y entrevistas); Amelia Jazwa, MSPH, Tara Johnson, MPH, MS y Jamila Shields, MPH (para la coordinación del proyecto); Charles Licata, PhD y Bicheng Zhang, MS (para adquisición y organización de datos); Charles E. Rose, PhD (para consulta estadística); y Scott D. Grosse, PhD (para el cálculo de las tasas esperadas de miocarditis). También agradecemos al personal clínico que atendió a estos pacientes e informó los eventos adversos al Sistema de notificación de eventos adversos de vacunas. PhD (para el cálculo de las tasas esperadas de miocarditis). También agradecemos al personal clínico que atendió a estos pacientes e informó los eventos adversos al Sistema de notificación de eventos adversos de vacunas. PhD (para el cálculo de las tasas esperadas de miocarditis). También agradecemos al personal clínico que atendió a estos pacientes e informó los eventos adversos al Sistema de notificación de eventos adversos de vacunas.Referencias1.Cooper LT Jr. Miocarditis. N Engl J Med . 2009;360(15):1526-1538. doi: 10.1056/NEJMra0800028 PubMedGoogle Académicoreferencia cruzada2.Vasudeva R, Bhatt P, Lilje C, et al. Tendencias en las hospitalizaciones pediátricas relacionadas con la miocarditis aguda en los Estados Unidos, 2007-2016. Soy J Cardiol . 2021;149:95-102. doi: 10.1016/j.amjcard.2021.03.019 PubMedGoogle Académicoreferencia cruzada3.Arola A, Pikkarainen E, Sipilä JO, Pykäri J, Rautava P, Kytö V. Ocurrencia y características de la miocarditis infantil: un estudio nacional en Finlandia. J Am Heart Assoc . 2017;6(11):e005306. doi: 10.1161/JAHA.116.005306 PubMedGoogle Académico4.Kytö V, Sipilä J, Rautava P. Los efectos del género y la edad en la aparición de miocarditis clínicamente sospechada en la edad adulta. corazon _ 2013;99(22):1681-1684. doi: 10.1136/heartjnl-2013-304449 PubMedGoogle Académicoreferencia cruzada5.Dasgupta S, Iannucci G, Mao C, Clabby M, Oster ME. Miocarditis en la población pediátrica: una revisión. Enfermedad cardíaca congénita . 2019;14(5):868-877. doi: 10.1111/chd.12835 PubMedGoogle Académicoreferencia cruzada6.Pollack A, Kontorovich AR, Fuster V, Dec GW. Miocarditis viral: diagnóstico, opciones de tratamiento y controversias actuales. Nat Rev Cardiol . 2015;12(11):670-680. doi: 10.1038/nrcardio.2015.108 PubMedGoogle Académicoreferencia cruzada7.Halsell JS, Riddle JR, Atwood JE, et al; Equipo de Evaluación Clínica de Vacunación contra la Viruela del Departamento de Defensa. Miopericarditis después de la vacunación contra la viruela entre el personal militar de EE. UU. que no ha recibido vacunas. JAMA . 2003;289(24):3283-3289. doi: 10.1001/jama.289.24.3283
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